Neurogeninis uždegimas, ar NI, yra fiziologinis procesas, kai tarpininkai yra išleidžiami tiesiai iš odos nervų, kad prasidėtų uždegiminis atsakas. Dėl to susidaro vietinės uždegiminės reakcijos, įskaitant eritemą, patinimą, temperatūros padidėjimą, švelnumą ir skausmą. Labai didelis užmigusių mediatorių išsiskyrimas iš esmės yra atsakingas už nedidelius nesmielinuotus aferentinius somatinius C pluoštus, kurie reaguoja į mažo intensyvumo mechaninius ir cheminius stimuliavimus.

 

Kai stimuliuojamos, šie odos nervų nerviniai kanalai greitai išleidžia energetinius neuropeptidus arba medžiagą P ir kalcitonino genu susijusį peptidą (CGRP) į mikroskopą, sukelia daugybę uždegiminių reakcijų. Ypač skiriasi imunogeninis uždegimas, tai yra pats pirmasis apsauginis ir reparatyvus imuninės sistemos atsakas, kai patogene patenka į kūną, o neurogeninis uždegimas reiškia tiesioginį ryšį tarp nervų sistemos ir uždegiminių reakcijų. Nors neurogeninis uždegimas ir imuninis uždegimas gali egzistuoti vienu metu, abu šie kliniškai neskirstomi. Šio straipsnio tikslas - aptarti neurogeninio uždegimo mechanizmą ir periferinės nervų sistemos vaidmenį priimančiosios gynyboje ir imunopatologijoje.

 

Neurogeninis uždegimas - periferinės nervų sistemos vaidmuo priimančiosios gynyboje ir imunopatologijoje

 

Abstraktus

 

Periferinės nervų ir imuninės sistemos tradiciškai laikomos atskiromis funkcijomis. Vis dėlto ši linija tampa vis neaiškesnė, nes naujos įžvalgos į neurogeninį uždegimą. Nociceptoriniai neuronai turi daugybę to paties molekulinio atpažinimo keliamo pavojaus, kaip imuninės ląstelės ir reaguodamos į pavojų, periferinė nervų sistema tiesiogiai bendrauja su imunine sistema ir sudaro integruotą apsaugos mechanizmą. Tankus jutiminių ir autonominių plaušelių inervacijos tinklas periferiniuose audiniuose ir didelis neuronų transdukcijos greitis leidžia greitai ir lokaliai neutralizuoti imunitetą. Atrodo, kad periferiniai neuronai atlieka svarbų vaidmenį imuninės sistemos sutrikimų veikiant autoimuninėms ir alerginėms ligoms. Todėl suvokti koordinuotą periferinių neuronų sąveiką su imuninėmis ląstelėmis gali paskatinti terapinius metodus, siekiant padidinti priimančiosios gynybą ir slopinti imunopatologiją.

 

Įvadas

 

Prieš du tūkstančius metų Celsas uždegimą apibūdino kaip keturis kardinalius požymius: Dolorą (skausmą), Kalorą (šilumą), Ruborą (paraudimą) ir Naviką (patinimą). Pastebėjimas rodo, kad nervų sistemos aktyvacija buvo pripažinta neatsiejama nuo uždegimas. Tačiau nuo to laiko apie skausmą daugiausia galvojama tik kaip apie simptomą, o ne apie uždegimo kartos dalyvį. Šiuo požiūriu mes parodome, kad periferinė nervų sistema vaidina tiesioginį ir aktyvų vaidmenį moduliuojant įgimtą ir prisitaikantį imunitetą, todėl imuninė ir nervų sistema gali turėti bendrą integruotą apsauginę funkciją priimančiosios gynyboje ir atsaką į audinių pažeidimą, sudėtingą sąveika, kuri taip pat gali sukelti alerginių ir autoimuninių ligų patologiją.

 

Organizmų išgyvenimas kritiškai priklauso nuo gebėjimo sukurti apsaugą nuo galimos žalos, atsirandančios dėl audinių pažeidimo ir infekcijos. Šeimininko gynyba apima ir vengimo elgesį, siekiant pašalinti kontaktą su pavojinga (kenksminga) aplinka (nervine funkcija), ir aktyvų patogenų neutralizavimą (imuninę funkciją). Tradiciškai imuninės sistemos vaidmuo kovojant su infekcijos sukėlėjais ir taisant audinių pažeidimus buvo laikomas visiškai skirtingu nuo nervų sistemos, kuri žalingus aplinkos ir vidinius signalus paverčia elektriniu aktyvumu, kad sukurtų pojūčius ir refleksus (1 pav.). Siūlome, kad šios dvi sistemos iš tikrųjų yra vieningo gynybos mechanizmo sudedamosios dalys. Somatosensorinė nervų sistema yra ideali vieta pavojui aptikti. Pirma, visus audinius, kurie yra labai veikiami išorinės aplinkos, pavyzdžiui, odos, plaučių, šlapimo ir virškinamojo trakto epitelinius paviršius, tankiai inervuoja nociceptoriai, aukšto slenksčio skausmą sukeliantys jutiminiai pluoštai. Antra, kenksmingų išorinių dirgiklių perdavimas vyksta beveik akimirksniu, didesne tvarka greičiau nei mobilizuojant įgimtą imuninę sistemą, todėl gali būti „pirmas atsakas“ priimančiosios gynyboje.

 

 

Be ortodrominio įėjimo į nugaros smegenis ir smegenis iš periferijos, nociceptorių neuronų veikimo potencialai taip pat gali būti perduodami antidromiškai šakos taškuose atgal į periferiją, aksono refleksą. Tai kartu su ilgalaikėmis vietinėmis depoliarizacijomis lemia greitą ir vietinį nervų mediatorių išsiskyrimą tiek iš periferinių aksonų, tiek iš terminalų (2 pav.) 1. Klasikiniai Goltzo (1874 m.) Ir Baylisso (1901 m.) Eksperimentai parodė, kad elektriškai stimuliuojančios nugaros šaknys sukelia odos kraujagyslių išsiplėtimą, dėl kurio atsirado idėja „neurogeninis uždegimas“, nepriklausantis nuo imuninės sistemos sukeliamo (3 pav.).

 

 

 

Neurogeninį uždegimą skatina neuropeptidų, su kalcitonino genu susijusių peptidų (CGRP) ir medžiagos P (SP) išsiskyrimas iš nociceptorių, kurie tiesiogiai veikia kraujagyslių endotelio ir lygiųjų raumenų ląsteles 2–5. CGRP sukelia kraujagysles plečiantį poveikį 2, 3, o SP padidina kapiliarų pralaidumą, dėl kurio atsiranda plazmos ekstravazacija ir edema 4, 5, prisidedant prie Celsus raudonumo, kalorijų ir naviko. Tačiau nociceptoriai išskiria daug papildomų neuropeptidų (internetinė duomenų bazė: www.neuropeptides.nl/), įskaitant adrenomeduliną, neurokininus A ir B, vazoaktyvų žarnyno peptidą (VIP), neuropeptidą (NPY) ir gastriną atpalaiduojantį peptidą (GRP), taip pat kitus molekulinius tarpininkus, tokius kaip glutamatas, azoto oksidas (NO) ir citokinai, pvz., eotaksinas 6.

 

Dabar mes vertiname tai, kad periferijoje iš jutimo neuronų išsiskyrę mediatoriai veikia ne tik kraujagysles, bet ir tiesiogiai pritraukia bei aktyvina įgimtas imunines ląsteles (putliąsias ląsteles, dendritines ląsteles) ir adaptyvias imunines ląsteles (T limfocitus) 7. Esant ūmiam audinių pažeidimui, mes spėjame, kad neurogeninis uždegimas yra apsauginis, palengvinantis fiziologinį žaizdų gijimą ir imuninę gynybą nuo patogenų, aktyvinant ir įdarbinant imunines ląsteles. Tačiau toks neuroimuninis bendravimas taip pat greičiausiai vaidina svarbų vaidmenį alerginių ir autoimuninių ligų patofiziologijoje, sustiprinant patologinius ar netinkamai prisitaikančius imuninius atsakus. Pavyzdžiui, reumatoidinio artrito gyvūnų modeliuose Levine ir jo kolegos parodė, kad dėl sąnario denervacijos ryškus uždegimo susilpnėjimas priklauso nuo P12, 13 medžiagos neuroninės išraiškos. Naujausiuose alerginio kvėpavimo takų uždegimo, kolito ir psoriazė, pirminiai jutiminiai neuronai vaidina pagrindinį vaidmenį inicijuojant ir didinant įgimto ir prisitaikančio imuniteto aktyvavimą14.

 

Todėl mes siūlome, kad periferinė nervų sistema ne tik vaidina pasyvų vaidmenį priimančiosios gynyboje (nustato kenksmingus dirgiklius ir pradeda vengimo elgseną), bet taip pat aktyviai dalyvauja kartu su imunine sistema, kad moduliuoja atsaką į kenksmingą stimulai, vaidmuo, kuris gali būti sugadintas, kad prisidėtų prie ligų.

 

Periferinių nervų ir intelekto imuninių sistemų bendrų pavojų atpažinimo būdai

 

Periferiniai sensoriniai neuronai yra pritaikyti, kad atpažintų pavojų organizmui dėl jų jautrumo intensyviems mechaniniams, terminiams ir dirginantiems cheminiams stimuliams (1 pav.). Transientiniai receptorių potencialūs (TRP) joniniai kanalai yra plačiausiai tyrinėjami mocaliniai medikatoriai nociception, atliekantys neselektyvų katijonų įvedimą įjungus įvairius kenksmingus dirgiklius. TRPV1 aktyvuoja aukšta temperatūra, žemas pH ir kapsaicinas, Vallinoidinis dirginimo komponentas paprikos 18. TRPA1 tarpininkauja reaguojančių cheminių medžiagų, įskaitant dirginimąsi aplinkine medžiaga, pvz., Ašarines dujas ir pramoninius izotiocianatus 19, aptikimą, bet dar svarbiau, jis taip pat aktyvuojamas audinių sužalojimo metu, naudojant endogeninius molekulinius signalus, įskaitant 4-hidroksinonenalą ir prostaglandinus 20, 21.

 

Įdomu tai, kad sensoriniai neuronai turi daugybę tų pačių patogenų ir pavojų, kad molekulinio atpažinimo receptoriai yra įgimtos imuninės ląstelės, kurios taip pat leidžia aptikti patogenus (1 pav.). Imuninėje sistemoje mikrobiniai patogenai yra aptiktos gliukozės būdu užkoduotais šablonų atpažinimo receptoriams (PRR), kurie pripažįsta iš esmės konservuotus išorinius su patogenais susijusius molekulinius modelius (PAMP). Pirmieji PRR, kuriuos reikia identifikuoti, buvo "Toll" tipo receptorių (TLR) šeimos nariai, kurie jungiasi prie mielių, bakterijų ląstelių sienelių komponentų ir virusinės RNR 22. Po aktyvumo PRR įjungiami signalizavimo būdai, kurie sukelia citokinų gamybą ir prisitaikančio imuniteto aktyvavimą. Be TLR, įgimtos imuninės ląstelės audinių sužalojimo metu aktyvuojamos dėl endogeninių išvestinių pavojaus signalų, kurie taip pat žinomi kaip su pažeidimais susiję molekuliniai modeliai (DAMP) arba alarmins 23, 24. Šie pavojaus signalai yra HMGB1, šlapimo rūgštis ir šilumos šoko baltymai, išsiskiriantys mirusios ląstelės nekrozės metu, aktyvinant imunines ląsteles neinfekcinių uždegiminių reakcijų metu.

 

PRR, įskaitant TLR 3, 4, 7 ir 9, išreiškia nociceptorių neuronai, o stimuliacija TLR ligandais sukelia vidinių srovių indukciją ir nociceptorių jautrinimą kitiems skausmo stimulams 25-27. Be to, jutiminių neuronų aktyvavimas TLR7 ligando imikvimodu sukelia specifinio niežėjimo jutimo kelio 25 aktyvavimą. Šie rezultatai rodo, kad su infekcija susijusį skausmą ir niežėjimą iš dalies gali lemti tiesioginis neuronų aktyvavimasis patogenų daromais veiksniais, kurie savo ruožtu suaktyvinti imunines ląsteles periferiniu būdu išlaisvinant neuronų signalines molekules.

 

Pagrindinis ląstelių pažeidimo metu išsiskyręs DAMP / alarminas yra ATP, kurį atpažįsta purinerginiai receptoriai tiek nociceptorių neuronuose, tiek imuninėse ląstelėse 28-30. Purinerginius receptorius sudaro dvi šeimos: P2X receptoriai, su ligandu susiję katijonų kanalai ir P2Y receptoriai, G-baltymu susieti receptoriai. Nociceptorių neuronuose ATP atpažinimas įvyksta per P2X3, todėl greitai tankėja jautrumo katijonų srovės ir skausmas 28, 30 (1 pav.), O P2Y receptoriai prisideda prie nociceptoriaus aktyvacijos, jautrindami TRP ir įtampos vartojamus natrio kanalus. Makrofaguose ATP prisijungimas prie P2X7 receptorių sukelia hiperpoliarizaciją ir uždegimo, pasroviui, aktyvavimą, molekulinį kompleksą, svarbų kuriant IL-1beta ir IL-18 29. Todėl ATP yra stiprus pavojaus signalas, suaktyvinantis periferinius neuronus ir įgimtą imunitetas traumos metu, o kai kurie įrodymai netgi rodo, kad neuronai ekspresuoja uždegiminės molekulinės mašinos dalis 31.

 

Nociceptorių pavojaus signalų apatinė pusė yra TRP kanalų vaidmuo imuninės ląstelės aktyvacijoje. TRPV2, TRPV1 homologas, suaktyvinamas kenksmingos karščio, yra ekspresuojamas dideliu kiekiu įgimtų imuninių ląstelių 32. TRPV2 genetinė abliacija sukėlė makrofagų fagocitozės ir bakterinės infekcijos 32 klirensą. Mast ląstelės taip pat išreiškia TRPV kanalus, kurie gali tiesiogiai paskatinti jų degranuliaciją 33. Būtina nustatyti, ar endogeninio pavojaus signalai imuninėse ląstelėse įjungia panašią į nociceptorus.

 

Pagrindinė imuninių ląstelių ir nociceptorių neuronų komunikacijos priemonė yra citokinai. Suaktyvinus citokinų receptorius, jutimo neuronuose suaktyvėja signalo perdavimo keliai, lemiantys membranos baltymų fosforilinimą pasroviui, įskaitant TRP ir įtampos nukreiptus kanalus (1 pav.). Dėl to atsirandantis nociceptorių jautrinimas reiškia, kad paprastai nekenksmingi mechaniniai ir šilumos dirgikliai gali suaktyvinti nociceptorius. Interleukino 1 beta ir TNF-alfa yra du svarbūs citokinai, kuriuos uždegimo metu išskiria įgimtos imuninės ląstelės. IL-1beta ir TNF-alfa tiesiogiai pajunta nociceptoriai, kurie ekspresuoja giminingus receptorius, sukelia p38 žemėlapio kinazių aktyvaciją, dėl ko padidėja membranos sužadinamumas 34. Nervų augimo faktorius (NGF) ir prostaglandinas E (36) taip pat yra pagrindiniai uždegiminiai mediatoriai, išsiskiriantys iš imuninių ląstelių, kurie tiesiogiai veikia periferinius sensorinius neuronus ir sukelia jautrinimą. Svarbus nociceptorių jautrinimo imuniniais veiksniais poveikis yra padidėjęs neuropeptidų išsiskyrimas periferiniuose terminaluose, kurie toliau aktyvina imunines ląsteles, taip sukeldami teigiamą grįžtamąjį ryšį, kuris skatina ir palengvina uždegimą.

 

Sensorinė nervų sistema. Inaktyviųjų ir adaptyvių imunitetų kontrolė

 

Ankstyvosiose uždegimo fazėse jutimo neuronai signalizuoja audiniuose gyvenančioms putliosioms ląstelėms ir dendritinėms ląstelėms, kurios yra įgimtos imuninės ląstelės, svarbios inicijuojant imuninį atsaką (2 pav.). Anatominiai tyrimai parodė, kad terminalai yra tiesiogiai pririšami prie putliųjų ląstelių, taip pat su dendritinėmis ląstelėmis, o iš nociceptorių išsiskyrę neuropeptidai gali sukelti degranuliaciją ar citokinų gamybą šiose 7, 9, 37 ląstelėse. Ši sąveika vaidina svarbų vaidmenį alerginiuose kvėpavimo takuose. uždegimas ir dermatitas

 

Efektorinės uždegimo fazės metu imuninės ląstelės turi rasti kelią į konkrečią pažeidimo vietą. Daugelis tarp jutiminių neuronų, neuropeptidų, chemokinų ir glutamato išsiskiriančių mediatorių yra chemotaktiniai neutrofilams, eozinofilams, makrofagams ir T-ląstelėms ir sustiprina endotelio sukibimą, kuris palengvina imuninių ląstelių susidarymą 6, 38, 41 (2 pav.). Be to, kai kurie įrodymai rodo, kad neuronai gali tiesiogiai dalyvauti efektoriaus fazėje, nes patys neuropeptidai gali atlikti tiesiogines antimikrobines funkcijas 42.

 

Neuroniniu būdu gautos signalinės molekulės taip pat gali nukreipti uždegimo tipą, prisidedant prie skirtingų adaptyvių imuninių T ląstelių diferenciacijos ar specifikacijos. Antigeną fagocituoja ir apdoroja įgimtos imuninės ląstelės, kurios vėliau migruoja į artimiausią limfmazgį ir pateikia antigeninį peptidą negyvosioms T ląstelėms. Atsižvelgiant į antigeno tipą, įgimtų imuninių ląstelių kostimuliacines molekules ir specifinių citokinų derinius, negyvos T ląstelės subręsta į specifinius potipius, kurie geriausiai padeda uždegiminėms pastangoms išvalyti patogeninį stimulą. CD4 T ląsteles arba T pagalbines (Th) ląsteles galima suskirstyti į keturias pagrindines grupes: Th1, Th2, Th17 ir T reguliuojančias ląsteles (Treg). Th1 ląstelės daugiausia dalyvauja reguliuojant imuninį atsaką į tarpląstelinius mikroorganizmus ir organams būdingas autoimunines ligas; Th2 yra labai svarbūs imunitetui prieš tarpląstelinius patogenus, tokius kaip helmintai, ir yra atsakingi už alergines uždegimines ligas; Th17 ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį apsaugant nuo mikrobinių iššūkių, tokių kaip tarpląstelinės bakterijos ir grybai; Trego ląstelės dalyvauja išlaikant savitoleranciją ir reguliuojant imuninį atsaką. Šiam T ląstelių brendimo procesui didelę įtaką daro jutiminiai neuronų mediatoriai. Neuropeptidai, tokie kaip CGRP ir VIP, gali nukreipti dendritines ląsteles į Th2 tipo imunitetą ir sumažinti Th1 tipo imunitetą, skatindami tam tikrų citokinų gamybą ir slopindami kitus, taip pat mažindami arba sustiprindami dendritinių ląstelių migraciją į vietinius limfmazgius 8 , 10, 43. Sensoriniai neuronai taip pat labai prisideda prie alerginio (daugiausia Th2 varomo) uždegimo 17. Be Th1 ir Th2 ląstelių reguliavimo, kiti neuropeptidai, tokie kaip SP ir Hemokinin-1, gali labiau paskatinti uždegiminį atsaką link Th17 ar Treg 44, 45, tai reiškia, kad neuronai taip pat gali dalyvauti reguliuojant uždegiminę rezoliuciją. Imunopatologijose, tokiose kaip kolitas ir psoriazė, neuronų tarpininkų, pvz., P medžiagos, blokada gali žymiai slopinti T ląstelių ir imuninės sistemos 15–17 pažeidimus, nors vieno mediatoriaus antagonizavimas pats savaime gali turėti tik ribotą poveikį neurogeniniam uždegimui.

 

Atsižvelgiant į tai, kad signalizavimo molekulės, išlaisvinamos iš periferinių jutimo nervų skaidulų, reguliuoja ne tik mažus kraujagysles, bet ir chemotaksizę, pašaukimą, brendimą ir imuninių ląstelių aktyvavimą, tampa aišku, kad neuroimuninė sąveika yra daug sudėtingesnė nei anksčiau minėta (Fig. . 2). Be to, yra gana įmanoma, kad tai nėra atskiri nervų tarpininkai, o tik konkretūs signalizavimo molekulių, išsiskiriančių iš nociceptorių, kurie veikia įvairias imuninio atsako stadijas ir rūšis, deriniai.

 

Autonominis imuniteto refleksinis valdymas

 

Cholinerginės autonominės nervų sistemos „refleksinės“ grandinės vaidmuo reguliuojant periferinę imuninę reakciją taip pat atrodo ryškus 46. Vagusas yra pagrindinis parasimpatinis nervas, jungiantis smegenų kamieną su visceraliniais organais. Kevino Tracey ir kitų darbas nurodo stiprius generalizuotus priešuždegiminius atsakus į septinį šoką ir endotoksemiją, kurį sukelia eferentinis makšties nervų aktyvumas, sukeliantis periferinių makrofagų slopinimą 47. Vagusas suaktyvina blužnį inervuojančius periferinius adrenerginius celiakijos gangliono neuronus, todėl pasroviui išsiskiria acetilcholinas, kuris jungiasi su alfa-49 nikotino receptoriais blužnies ir virškinamojo trakto makrofaguose. Tai skatina aktyvuoti JAK7 / STAT2 SOCS3 signalo kelią, kuris stipriai slopina TNF-alfa transkripciją 3. Adrenerginis celiakijos ganglionas taip pat tiesiogiai bendrauja su atminties T ląstelių, gaminančių acetilcholiną, dalimi, slopinančiomis uždegiminius makrofagus 47.

 

Invariantinės natūralios Killer T ląstelės (iNKT) yra specializuota T ląstelių grupė, kuri atpažįsta mikrobinius lipidus CD1d, o ne peptido antigenų kontekste. NKT ląstelės yra pagrindinė limfocitų populiacija, dalyvaujanti kovojant su infekcinėmis ligomis ir reguliuojant sisteminį imunitetą. NKT ląstelės gyvena ir eina daugiausia per kraujagysles ir sinusoidus blužnies ir kepenų. Simpatoziniai beta adrenerginiai nervų kepenys tiesiogiai signalizuoja NKT ląstelių aktyvumo 50 moduliavimą. Pavyzdžiui, kai insulto pelės modelis (MCAO), pavyzdžiui, kepenų NKT ląstelių judrumas buvo pastebimai slopinamas, o tai reversavo simpatinė denervacija arba beta adrenerginiai antagonistai. Be to, šio imunosupresuojančio noradrenerginių neuronų aktyvumas NKT ląstelėse padidino sisteminę infekciją ir plaučių sužalojimą. Todėl autonominiai neuronai gali būti veiksmingi imuninės sistemos slopinimo signalai.

 

Dr. Alex'o Jimenezo "Insight"

Neurogeninis uždegimas yra vietinis uždegiminis atsakas, kurį sukelia nervų sistema. Manoma, kad jis atlieka esminį vaidmenį įvairioms sveikatos problemoms, įskaitant migreną, psoriazę, astmą, fibromialgiją, egzemą, rozacėja, distoniją ir daugybę cheminių medžiagų jautrumą. Nors su periferine nervine sistema susijęs neurogeninis uždegimas buvo plačiai ištirtas, centrinės nervų sistemos neurogeninio uždegimo koncepcija dar reikia tolesnių tyrimų. Tačiau, remiantis keliais tyrimais, magnio trūkumai yra pagrindinė neurogeninio uždegimo priežastis. Šiame straipsnyje parodyta neurogeninio uždegimo nervų sistemoje mechanizmų apžvalga, kuri gali padėti sveikatos priežiūros specialistams nustatyti geriausią gydymo būdą, kad būtų galima rūpintis įvairiomis nervų sistemos sveikatos problemomis.

 

Išvados

 

Kokie yra konkretūs somatosensorinės ir autonominės nervų sistemos vaidmenys reguliuojant uždegimą ir imuninę sistemą (4 pav.)? Suaktyvinus nociceptorius, atsiranda vietiniai aksonų refleksai, kurie vietoje įdarbina ir aktyvina imunines ląsteles, todėl daugiausia uždegimą skatinantys ir erdvėje uždaryti. Priešingai, autonominė stimuliacija sukelia sisteminę imunosupresiją, paveikdama kepenų ir blužnies imuninių ląstelių grupes. Periferijoje esantys aferentiniai signalizacijos mechanizmai, sukeliantys imunosupresinės vagalinės cholinerginės refleksinės grandinės paleidimą, yra menkai suprantami. Tačiau 80% vagalinių skaidulų yra pirminiai aferentiniai jutiminiai pluoštai, todėl signalai iš vidaus organų, kuriuos daugelį gali paskatinti imuninės ląstelės, gali sukelti interneuronų aktyvavimą smegenų kamiene ir per juos į eferentinių vagalinių skaidulų išėjimą 90.

 

 

Paprastai uždegimo laikas ir pobūdis, užkrečiantis infekcijos metu, alerginės reakcijos ar autoimuninės patologijos, apibrėžiamas imuninės ląstelių kategorijomis. Svarbu žinoti, kokius skirtingus imuninių ląstelių tipus reguliuoja sensoriniai ir autonominiai signalai. Sistemingas vertinimas, kokie tarpininkai gali būti išlaisvinti iš nociceptorių ir autonominių neuronų, ir šių receptorių išraiškos skirtingomis įgimtomis ir adaptuojančiomis imuninėmis ląstelėmis gali padėti spręsti šį klausimą.

 

Evoliucijos metu buvo sukurti panašūs pavojaus aptikimo molekuliniai keliai įgimtajam imunitetui ir nocicepcijai, nors ląstelės turi visiškai skirtingas vystymosi linijas. Nors imunologai ir neurobiologai atskirai tiria PRR ir kenksmingus ligandų vartojamus jonų kanalus, linija tarp šių dviejų laukų vis labiau neryški. Audinių pažeidimo ir patogeninės infekcijos metu, pavojaus signalų išsiskyrimas greičiausiai paskatins koordinuotą periferinių neuronų ir imuninių ląstelių suaktyvėjimą, turint sudėtingą dvikryptį ryšį ir integruotą šeimininko gynybą. Nociceptorių anatominė padėtis sąsajoje su aplinka, nervų pernešimo greitis ir jų gebėjimas išlaisvinti stiprius imuninį poveikį turinčių mediatorių kokteilius leidžia periferinei nervų sistemai aktyviai moduliuoti įgimtą imuninį atsaką ir koordinuoti adaptacinį imunitetą pasroviui. Ir atvirkščiai, nociceptoriai yra labai jautrūs imuniniams tarpininkams, kurie aktyvina ir jautrina neuronus. Todėl neurogeninis ir imuninės sistemos uždegimas nėra nepriklausomi subjektai, tačiau jie veikia kartu kaip išankstinio perspėjimo priemonės. Tačiau periferinė nervų sistema taip pat vaidina svarbų vaidmenį daugelio imuninių ligų, tokių kaip astma, psoriazė ar kolitas, patofiziologijoje, o galbūt ir etiologijoje, nes jos gebėjimas suaktyvinti imuninę sistemą gali sustiprinti patologinį uždegimą. Imuninių sutrikimų gydymui gali reikėti nukreipti nociceptorius ir imunines ląsteles.

 

Padėka

 

Dėkojame NIH už paramą (2R37NS039518).

 

Taigi,Norint suprasti tinkamą gydymo metodą įvairioms nervų sistemos sveikatos problemoms, būtina suprasti neurogeninio uždegimo vaidmenį priimančiojo gynyboje ir imunopatologijoje. Žvelgdami į periferinių neuronų sąveiką su imuninėmis ląstelėmis, sveikatos priežiūros specialistai gali paspartinti terapinius metodus, kad padėtų toliau stiprinti šeimininko apsaugą ir slopinti imunopatologiją. Ankstesnio straipsnio tikslas yra padėti pacientams suprasti klinikinę neuropatijos neurofiziologiją, be kitų nervų pažeidimų sveikatos problemų. Nacionalinio biotechnologijų informacijos centro (NCBI) pateikta informacija. Mūsų informacijos sritis apsiriboja chiropraktika, taip pat stuburo traumomis ir būkle. Norėdami aptarti temą, nedvejodami kreipkitės į dr. Jimenez arba susisiekite su mumis915-850-0900.

 

Kuratorius dr. Alexas Jimenezas

 

 

Papildomos temos: nugaros skausmai

 

Nugaros skausmas yra viena iš labiausiai paplitusių priežasčių, dėl negalios ir praleistų dienų visame pasaulyje. Tiesą sakant, nugaros skausmas buvo priskirtas kaip antras dažniausiai pasitaikantis prieglobsčio gydytojo apsilankymų priežastis, kurį viršijo tik viršutinės kvėpavimo takų infekcijos. Maždaug 80 proc. Gyventojų bent kartą per visą savo gyvenimą patirs tam tikrą nugaros skausmą. Stuburas yra sudėtinga struktūra, susidedanti iš kaulų, sąnarių, raiščių ir raumenų, tarp kitų minkštųjų audinių. Dėl to sužalojimai ir (arba) sunkinamosios sąlygos, tokios kaip herniuotieji diskai, galiausiai gali sukelti nugaros skausmo simptomus. Sportiniai sužalojimai ar avarijos traumos dažnai yra dažniausia nugaros skausmo priežastis, tačiau kartais paprasčiausia judesių gali turėti skausmingų rezultatų. Laimei, alternatyvūs gydymo būdai, tokie kaip chiropractic priežiūra, gali padėti sušvelninti nugaros skausmą naudojant nugaros smegenų reguliavimą ir rankines manipuliacijas, galiausiai pagerindami skausmo malšinimą.

 

 

 

 

KITA SVARBIAMA TEMA: Nugaros skausmų valdymas

 

DAUGIAU TEMŲ: PAPILDOMAI: Lėtinis skausmas ir gydymas