Veido veidas, galvos skausmas, neuropatinis skausmas ir osteoartritas

El Pasas, TX. Chiropractor dr. Aleksandras Jimenez žiūri į įvairias sąlygas, kurios gali sukelti lėtinį skausmą. Jie apima:

• Osteoartritas
• Facetogenic skausmas
• Neuropatinio skausmo
• Galvos skausmai

Abstraktus

Artritas skausmas yra sudėtingas reiškinys, apimantis sudėtingą neurofiziologinį apdorojimą visais skausmo kelio lygiais. Galimos gydymo galimybės sąnarių skausmui malšinti yra gana ribotos, o dauguma artritu sergančių pacientų praneša, kad taikant dabartinį gydymą skausmas yra nedidelis. Geresnis nervų mechanizmų, atsakingų už raumenų ir kaulų skausmą, supratimas ir naujų tikslų nustatymas padės sukurti būsimą farmakologinį gydymą. Šiame straipsnyje apžvelgiami kai kurie naujausi tyrimai dėl veiksnių, kurie prisideda prie sąnarių skausmo, ir apima tokias sritis kaip kanabinoidai, proteinazės aktyvuoti receptoriai, natrio kanalai, citokinai ir trumpalaikiai receptorių potencialo kanalai. Taip pat aptariama nauja hipotezė, kad osteoartritas gali turėti neuropatinį komponentą.

Įvadas

Pasaulinė sveikatos organizacija raumenų ir raumenų sistemos sutrikimų yra dažniausia neįgalumo priežastis šiuolaikiniame pasaulyje, paveikianti vieną iš trijų suaugusiųjų [1]. Dar labiau nerimą kelia tai, kad šių ligų paplitimas didėja, o mūsų žinios apie jų priežastis yra gana įtemptos.

1 pav. Schema, iliustruojanti kai kuriuos taikinius, kurie, kaip žinoma, moduliuoja sąnarių skausmą. Neuromoduliatoriai gali būti išleisti iš nervų galūnių, taip pat putliųjų ląstelių ir makrofagų, kad pakeistų aferentinį mechaninį jautrumą. Endovaniloidai, rūgštis ir kenksminga šiluma gali suaktyvinti trumpalaikius receptorių potencialo vaniloidinius 1 tipo (TRPV1) jonų kanalus, dėl kurių išsiskiria algogeninė medžiaga P (SP), kuri vėliau prisijungia prie neurokinino-1 (NK1) receptorių. Proteazės gali skaidyti ir stimuliuoti proteazės aktyvuotus receptorius (PAR). Iki šiol buvo įrodyta, kad PAR2 ir PAR4 jautrina sąnarių pirminius aferentus. Endokanabinoidinis anandamidas (AE) gaminamas pagal poreikį ir sintezuojamas iš N-arachidonoilfosfatidiletanolamino (NAPE), veikiant fermentiniam fosfolipazių poveikiui. Tada dalis AE prisijungia prie kanabinoidų-1 (CB1) receptorių, o tai sukelia neuronų desensibilizaciją. Nesurištus AE greitai pasisavina anandamido membraninis transporteris (AMT), o po to riebalų rūgščių amido hidrolazė (FAAH) suskaido į etanolaminą (Et) ir arachidono rūgštį (AA). Citokinai naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α), interleukinas-6 (IL-6) ir interleukinas-1-beta (IL-1α) gali prisijungti prie atitinkamų receptorių, kad sustiprintų skausmo perdavimą. Galiausiai, tetrodotoksinui (TTX) atsparūs natrio kanalai (Nav1.8) dalyvauja neuronų jautrinimo procese.

Pacientai jų trokšta lėtinis skausmas pradingti; tačiau šiuo metu skiriami analgetikai iš esmės yra neveiksmingi ir juos lydi daugybė nepageidaujamų šalutinių poveikių. Milijonai žmonių visame pasaulyje kenčia nuo varginančio sąnarių skausmo, kuriam nėra tinkamo gydymo [2].

Daugiau nei 100 skirtingų artrito formų yra labiausiai paplitusi osteoartritas (OA). OA yra progresuojanti degeneracinė sąnarių liga, sukelianti lėtinį skausmą ir funkcijos praradimą. Paprastai OA yra jungties nesugebėjimas veiksmingai atitaisyti pažeidimo reaguojant į per dideles jėgas. Biologiniai ir psichosocialiniai veiksniai, sukeliantys lėtinį OA skausmą, nėra gerai suprantami, nors vykstantys tyrimai atskleidžia sudėtingą ligos simptomų pobūdį [2]. Šiuolaikiniai vaistai, tokie kaip nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), suteikia tam tikrą simptominį palengvėjimą, trumpą laiką sumažindami skausmą, bet nesumažina skausmo per visą paciento gyvenimą. Be to, didelių NVNU dozių negalima vartoti pakartotinai daugelį metų, nes tai gali sukelti toksinį poveikį inkstams ir kraujavimą iš virškinimo trakto.

Tradiciškai artrito tyrimai daugiausia buvo sutelkti į sąnarių kremzlę, kaip pagrindinį tikslą kuriant naujus OA vaistus, skirtus ligai modifikuoti. Šis chondrogeninis dėmesys atskleidė sudėtingus biocheminius ir biomechaninius veiksnius, turinčius įtakos chondrocitų elgsenai sergančiuose sąnariuose. Tačiau kadangi sąnario kremzlė yra aneurinė ir kraujagyslinė, mažai tikėtina, kad šis audinys bus OA skausmo šaltinis. Šis faktas, kartu su išvadomis, kad nėra ryšio tarp sąnarių kremzlių pažeidimo ir skausmo pacientams, sergantiems OA [3,4, 5] arba ikiklinikiniais OA modeliais [1], dėmesys buvo nukreiptas kuriant vaistus veiksmingai skausmo kontrolei. . Šiame straipsnyje apžvelgsime naujausius sąnarių skausmo tyrimų rezultatus ir išryškinsime kai kuriuos naujus tikslus, kurie gali būti artrito skausmo valdymo ateitis (apibendrinti XNUMX pav.).

Citokinai

Įvairių citokinų veiksmai atliekant sąnarių neurofiziologijos tyrimus pastaruoju metu buvo gana ryškūs. Pavyzdžiui, interleukinas-6 (IL-6) yra citokinas, kuris paprastai jungiasi prie membranoje susieto IL-6 receptoriaus (IL-6R). IL-6 taip pat gali signalizuoti jungdamasis su tirpiu IL-6R (SIL-6R), kad susidarytų IL-6/sIL-6R kompleksas. Šis IL-6/sIL-6R kompleksas vėliau jungiasi prie transmembraninio glikoproteino subvieneto 130 (gp130), taip leisdamas IL-6 signalizuoti ląstelėse, kurios konstitutyviai neekspresuoja su membrana susieto IL-6R [25,26]. IL-6 ir SIL-6R yra pagrindiniai sisteminio uždegimo ir artrito dalyviai, nes RA pacientų serume ir sinoviniame skystyje buvo nustatytas abiejų jų reguliavimas. [27,29]. Neseniai Vazquez ir kt. pastebėjo, kad kartu skiriant IL-6/sIL-6R į žiurkės kelius, sukėlė uždegimo sukeltą skausmą, kurį atskleidė padidėjęs stuburo nugaros rago neuronų atsakas į mechaninį kelio ir kitų dalių stimuliavimą. užpakalinės galūnės [30]. Padidėjęs stuburo neuronų jaudrumas taip pat buvo pastebėtas, kai IL-6 / sIL-6R buvo užteptas lokaliai ant nugaros smegenų. Tirpiojo gp130 (kuris pašalintų IL-6/sIL-6R kompleksus ir taip sumažintų trans-signalizaciją) panaudojimas nugarkaulyje slopino IL-6/sIL-6R sukeltą centrinį jautrinimą. Tačiau ūmus tirpaus gp130 panaudojimas nesumažino neuronų atsako į jau nustatytą sąnarių uždegimą.

Laikinieji receptorių potencialo (TRP) kanalai yra neselektyvūs katijonų kanalai, kurie veikia kaip įvairių fiziologinių ir patofiziologinių procesų integratoriai. Be termosensacijos, chemosensacijos ir mechaninio jutimo, TRP kanalai dalyvauja skausmo ir uždegimo moduliavime. Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad TRP vaniloido-1 (TRPV1) jonų kanalai prisideda prie sąnarių uždegiminio skausmo, nes TRPV1 monoartritinėms pelėms šiluminė hiperalgezija nepasireiškė [31]. Panašiai TRP ankirino-1 (TRPA1) jonų kanalai yra susiję su padidėjusiu artrito mechaniniu jautrumu, nes receptoriaus blokavimas selektyviais antagonistais sumažino mechaninį skausmą esant Freundso visiškam adjuvanto modelio uždegimui [32,33, 1]. Kiti įrodymai, kad TRPV1 gali būti susijęs su OA skausmo neurotransmisija, yra gauti iš tyrimų, kurių metu neuronų TRPV34 ekspresija yra padidėjusi OA natrio monojodoacetato modelyje [1]. Be to, sisteminis TRPV889425 antagonisto A-35 vartojimas sumažino sukeltą ir spontanišką viso stuburo dinaminio diapazono ir nocicepcijai būdingų neuronų aktyvumą monojodoacetato modelyje [XNUMX]. Šie duomenys rodo, kad endovaniloidai gali būti įtraukti į centrinius jautrinimo procesus, susijusius su OA skausmu.

Šiuo metu yra žinoma, kad geno, koduojančio TRPV1, yra mažiausiai keturi polimorfizmai, dėl kurių pakinta jonų kanalo struktūra ir pablogėja funkcija. Vienas konkretus polimorfizmas (rs8065080) pakeičia TRPV1 jautrumą kapsaicinui, o šį polimorfizmą turintys asmenys yra mažiau jautrūs terminei hiperalgezijai [36]. Neseniai atliktame tyrime buvo ištirta, ar OA pacientai, turintys rs8065080 polimorfizmą, patyrė pakitusį skausmo suvokimą, pagrįstą šia genetine anomalija. Tyrimo grupė nustatė, kad pacientai, sergantys besimptome kelio OA, dažniau turėjo rs8065080 geną nei pacientai, kuriems skauda sąnarius. [37]. Šis stebėjimas rodo, kad OA pacientai, kurių veikla normali; TRPV1 kanalai padidina sąnarių skausmo riziką ir dar kartą patvirtina galimą TRPV1 dalyvavimą OA skausmo suvokime.

Išvada

Nors kliūtis veiksmingai gydyti artrito skausmą išlieka, mūsų supratimas apie neurofiziologinius procesus, atsakingus už sąnarių skausmo atsiradimą, daromi dideli šuoliai. Nuolat atrandami nauji taikiniai, o žinomų būdų mechanizmai toliau apibrėžiami ir tobulinami. Mažai tikėtina, kad taikymas į vieną konkretų receptorių ar jonų kanalą būtų sprendimas norint normalizuoti sąnarių skausmą, o labiau nurodomas polifarmacijos metodas, kai tam tikrose ligos fazėse kartu naudojami įvairūs mediatoriai. Funkcinės grandinės išskleidimas kiekviename skausmo kelio lygyje taip pat pagerins mūsų žinias apie tai, kaip atsiranda sąnarių skausmas. Pavyzdžiui, nustatę periferinius sąnarių skausmo mediatorius, galėsime kontroliuoti sąnaryje esantį nocicepciją ir greičiausiai išvengsime centrinio sistemiškai vartojamų farmakoterapinių vaistų šalutinio poveikio.

FACETOGININIAI DAŽAI

FACET SINDROMAS IR FACETOGENINIS Skausmas

• Facet sindromas yra sąnarių sutrikimas, susijęs su juosmens briaunų sąnariais ir jų inervacija, sukeliantis tiek vietinį, tiek spinduliuojantį facetogeninį skausmą.
• Per didelis stuburo sukimas, tiesimas ar lenkimas (pakartotinis per didelis naudojimas) gali sukelti degeneracinius sąnario kremzlės pokyčius. Be to, tai gali apimti degeneracinius kitų struktūrų pokyčius, įskaitant tarpslankstelinį diską.

Gimdos kaklelio ir veido sindromas ir facetogeninis skausmas

• Ašinis kaklo skausmas (retai plinta per pečius), dažniausiai vienpusis.
• Skausmas ir (arba) apribojimas išplėtimas ir sukimasis
• Švelnumas dėl palpacijos
• Spinduliuojantis veidrodinis skausmas lokaliai arba į pečius ar viršutinę nugaros dalį ir retai spinduliuoja priekine ar nuleistą ranką ar į pirštus, nes gali būti išvaržytas diskas.

JŪRINĖS FACETINĖS SINDROMAS IR FACETOGENINIS Skausmas

• Skausmas ar jautrumas apatinėje nugaros dalyje.
• Vietinė švelnumas / standumas šalia stuburo apatinės nugaros dalies.
• Skausmas, sustingimas arba sunkumai atliekant tam tikrus judesius (pvz., atsistojus tiesiai arba pakilus nuo kėdės).
• Skausmas dėl padidėjusios galvos skausmo
• Nurodytas skausmas dėl viršutinių juosmens briaunų sąnarių gali plisti į šoną, klubą ir viršutinę šoninę šlaunies dalį.
• Nurodytas skausmas dėl apatinių juosmens briaunų sąnarių gali prasiskverbti giliai į šlaunį, į šoną ir (arba) užpakalį.
• L4-L5 ir L5-S1 briaunos sąnariai gali reikšti skausmą, besitęsiantį į distalinę šoninę koją, o retais atvejais į pėdą.

ĮRODYMO MEDŽIAGA

Įrodymais pagrįsta Intervencinė skausmo medicina pagal klinikines diagnozes

12. Skausmas, kilęs iš juostinių veido sąnarių

Abstraktus

Nors dėl facetinio sindromo egzistavimo jau seniai buvo abejojama, dabar jis visuotinai pripažįstamas kaip klinikinis darinys. Atsižvelgiant į diagnostinius kriterijus, zigapofiziniai sąnariai sudaro nuo 5% iki 15% lėtinio ašinio juosmens skausmo atvejų. Dažniausiai facetogeninis skausmas atsiranda dėl pasikartojančio streso ir (arba) sukauptos žemo lygio traumos, sukeliančios uždegimą ir sąnario kapsulės tempimą. Dažniausias skundas yra ašinis apatinės nugaros dalies skausmas, jaučiamas šono, klubo ir šlaunies srityje. Jokie fizinio patikrinimo rezultatai nėra patognomoniški diagnozei nustatyti. Stipriausias juosmens facetogeninio skausmo rodiklis yra skausmo sumažėjimas po rami mediales (medialinių šakų), kurios inervuoja briauninius sąnarius, anestezijos blokados rami dorsales. Kadangi gali būti klaidingai teigiamų ir, galbūt, klaidingai neigiamų rezultatų, rezultatus reikia interpretuoti atsargiai. Pacientams, kuriems patvirtintas injekcijos zigapofizinis sąnarių skausmas, procedūrinės intervencijos gali būti atliekamos taikant daugiadisciplininį, daugiarūšį gydymo režimą, apimantį farmakoterapiją, fizinę terapiją ir reguliarius pratimus bei, jei reikia, psichoterapiją. Šiuo metu auksinis standartas gydant facetogeninį skausmą yra gydymas radijo dažniu (1 B+). Įrodymai, patvirtinantys intraartikulinius kortikosteroidus, yra riboti; taigi, tai turėtų būti skirta tiems, kurie nereaguoja į gydymą radijo dažniu (2 B1).

Facetogeninis skausmas, kylantis iš juosmens briaunų sąnarių, yra dažna suaugusiųjų nugaros skausmo priežastis. Goldthwaite'as pirmasis apibūdino sindromą 1911 m., o Ghormley paprastai priskiriamas 1933 m. termino „fasetinio sindromo“ suvedėjas. Facetogeninis skausmas apibrėžiamas kaip skausmas, atsirandantis dėl bet kokios struktūros, kuri yra briauninių sąnarių dalis, įskaitant pluoštinę kapsulę. , sinovinė membrana, hialininė kremzlė ir kaulas.35

Dažniau tai yra pasikartojančio streso ir (arba) kaupiamosios žemo lygio traumos rezultatas. Tai sukelia uždegimą, dėl kurio briauninis sąnarys gali prisipildyti skysčiu ir išsipūsti, todėl sąnario kapsulė ištempiama ir vėliau atsiranda skausmas.27. Uždegiminiai pokyčiai aplink ašies sąnarį taip pat gali sudirginti nugarkaulio nervą skilvelių siaurėjimu, sukeliančiu išialgiją. Be to, Igarashi ir kt., 28 nustatė, kad uždegiminiai citokinai, išsiskiriantys per ventralinės sąnarių kapsulę pacientams, sergantiems zigapofizijos sąnario degeneracija, gali būti iš dalies atsakingi už neuropatinius simptomus pacientams, kuriems yra stuburo stenozė. Reikšmingi sąnarių sąnarių skausmo veiksniai yra spondilolistėzė / lizė, degeneracinė disko liga ir vyresnio amžiaus. 5

IC PAPILDOMI TYRIMAI

Radiologinio tyrimo metu briaunų sąnarių patologinių pokyčių paplitimo dažnis priklauso nuo vidutinio tiriamųjų amžiaus, naudojamos radiologinės technikos ir nenormalumo apibrėžimo. Degeneracinių lęšių sąnariai gali būti geriausiai vizualizuoti naudojant kompiuterinę tomografiją (CT). 49

NEUROPATINIS BANGAS

• Skausmas inicijuotas arba sukeltas pirminio pažeidimo ar disfunkcijos somatosensory nervų sistemoje.
• Neuropatinio skausmo paprastai yra lėtinė, sunkiai gydoma ir dažnai atspari standartiniams analgetikams.

Abstraktus

Neuropatinį skausmą sukelia somatosensorinės sistemos, įskaitant periferines skaidulas (A?, A? ir C skaidulas) ir centrinius neuronus, pažeidimas ar liga. Jis pasireiškia 7-10% visos populiacijos. Aprašytos kelios neuropatinio skausmo priežastys. Tikėtina, kad jos dažnis padidės dėl senėjančios pasaulio gyventojų, padidėjusio cukrinio diabeto ir pagerėjusio išgyvenamumo nuo vėžio po chemoterapijos. Iš tiesų, sužadinamojo ir slopinamojo somatosensorinio signalizavimo disbalansas, jonų kanalų pokyčiai ir skausmo pranešimų moduliavimo centrinėje nervų sistemoje kintamumas yra susiję su neuropatiniu skausmu. Be to, atrodo, kad lėtinio neuropatinio skausmo našta yra susijusi su neuropatinių simptomų sudėtingumu, prastais rezultatais ir sunkiais gydymo sprendimais. Svarbu tai, kad neuropatinį skausmą kenčiančių pacientų gyvenimo kokybė pablogėja dėl padažnėjusių vaistų receptų ir apsilankymų pas sveikatos priežiūros specialistus bei sergamumo nuo paties skausmo ir ją skatinančios ligos. Nepaisant iššūkių, neuropatinio skausmo patofiziologijos supratimo pažanga skatina kurti naujas diagnostikos procedūras ir individualizuotas intervencijas, kuriose pabrėžiamas daugiadisciplininio požiūrio į neuropatinio skausmo valdymą poreikį.

NEUROPATINĖS PAINOS PATHOGENESIS

• PERIPHERINIAI MECHANIZMAI

• Po periferinio nervo pažeidimo neuronai tampa jautresni, atsiranda nenormalus jaudrumas ir padidėjęs jautrumas stimuliacijai.
• Tai vadinama ... periferine sensibilizacija!

• CENTRINIAI MECHANIZMAI

• Dėl besitęsiančios spontaniškos veiklos periferijoje neuronai padidina foninį aktyvumą, išsiplėtė imlūs laukai ir padidėja atsakas į aferentinius impulsus, įskaitant įprastus lytėjimo dirgiklius.
  Tai žinoma kaip ... Centrinė jautrinimas!

Lėtinis neuropatinis skausmas dažniau pasireiškia moterims (8 %, palyginti su 5.7 % vyrų) ir vyresniems nei 50 metų pacientams (8.9 % ir 5.6 % jaunesniems nei 49 metų amžiaus pacientams) ir dažniausiai pažeidžia apatinę nugaros dalį ir apatines galūnes. , kaklo ir viršutinių galūnių24. Juosmens ir gimdos kaklelio skausmingos radikulopatijos yra bene dažniausia lėtinio neuropatinio skausmo priežastis. Remiantis šiais duomenimis, daugiau nei 12,000 40 pacientų, sergančių lėtiniu skausmu ir nociceptiniu, ir neuropatiniu skausmu, atlikta Vokietijos skausmo specialistų konsultacijai, atskleidė, kad 25 % visų pacientų patyrė bent kai kurias neuropatinio skausmo ypatybes (pvz., deginimo pojūtį, tirpimas ir dilgčiojimas); ypač nukentėjo pacientai, sergantys lėtiniu nugaros skausmu ir radikulopatijaXNUMX.

Klinikinės neurofiziologijos įtaka įtampos tipo galvos skausmo mechanizmams suprasti.

Abstraktus

Iki šiol klinikiniai neurofiziologiniai įtampos tipo galvos skausmo (TTH) tyrimai buvo atlikti siekiant dviejų pagrindinių tikslų: (1) nustatyti, ar kai kurie neurofiziologiniai parametrai gali veikti kaip TTH žymenys, ir (2) ištirti TTH fiziopatologiją. Kalbant apie pirmąjį punktą, dabartiniai rezultatai nuvilia, nes kai kurie sutrikimai, nustatyti TTH sergantiems pacientams, taip pat dažnai gali būti stebimi migrena sergantiems pacientams. Kita vertus, klinikinė neurofiziologija vaidino svarbų vaidmenį diskusijose apie TTH patogenezę. Eksteroceptinio smilkininio raumenų susitraukimo slopinimo tyrimai aptiko smegenų kamieno jaudrumo ir suprasegmentinės kontrolės disfunkciją. Panaši išvada buvo padaryta naudojant trigeminocervikinius refleksus, kurių TTH anomalijos rodo, kad smegenų kamieno interneuronų slopinamasis aktyvumas yra mažesnis, atspindintis nenormalius endogeninius skausmo kontrolės mechanizmus. Įdomu tai, kad TTH nervų jaudrumo anomalija yra apibendrintas reiškinys, neapsiribojantis kaukolės sritimis. Sugedę į DNIC panašūs mechanizmai iš tiesų buvo įrodyta ir somatinėse srityse, atlikus nociceptinio lenkimo reflekso tyrimus. Deja, dauguma neurofiziologinių TTH tyrimų yra aptemdyti rimtų metodologinių trūkumų, kurių reikėtų vengti atliekant būsimus tyrimus, siekiant geriau išsiaiškinti TTH mechanizmus.

Nuorodos:

Artrito skausmas neurofiziologijoje. McDougall JJ¹ Lintonas P.

www.researchgate.net/publication/232231610_Neurophysiology_of_Arthritis_Pain

Skausmas, atsirandantis iš juostos formos sąnarių. van Kleef M¹, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.

Neuropatinio skausmoLuana Colloca,¹Taylor Ludman,¹Didier Bouhassira,²Ralfas Baronas,³Anthony H. Dickenson,⁴David Yarnitsky,⁵Roy Freeman,⁶Andrea Truini,⁷Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,⁹Christopher Eccleston,^10,11Eija Kalso,¹²David L. Bennett,¹³Robert H. Dworkin,¹⁴ir Srinivasa N. Raja¹⁵

Klinikinės neurofiziologijos įtaka įtampos tipo galvos skausmo mechanizmams suprasti. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.